新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）：回顾与管理

参考文献

• Chojnacka K, Singh Y, Gahlaut S, Blaz W, Jerzak A, Szczapa T. Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Pragmatic Review of Pathophysiology, Diagnosis, and Advances in Management. Biomedicines 2025, 13, 2332.
• Mark C. Mammel (editor), Anton H. L. C. van Kaam (editor), Steven M. Donn (editor) – Manual of neonatal respiratory care. (2022), p. 628 — ECMO criterion.

覆盖

新生儿持续肺动脉高压 (PPHN)：综述和管理

来源：Chojnacka K, Singh Y, Gahlaut S, Blaz W, Jerzak A, Szczapa T. Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Pragmatic Review of Pathophysiology, Diagnosis, and Advances in Management. Biomedicines 2025, 13, 2332.

• HIPN/PPHN：新生儿持续肺动脉高血压综合征
• RVP/PVR：肺血管阻力
• OI：氧合指数
• iNO：吸入一氧化氮
• ECMO：体外膜肺氧合
• BNP/NT-proBNP：B型钠尿肽
• PDE：磷酸二酯酶
• PGE1：前列腺素E1
• CCHD：危重先天性心脏病

胎儿-新生儿过渡的崩溃

胎儿-新生儿转换的崩溃

正常生理学

• 出生时肺血管阻力(PVR)急剧下降。
• 肺扩张和氧合促进血管扩张。
• 卵圆孔和动脉导管功能性闭合。

HIPN的病理生理学

• 持续血管收缩：无法降低肺血管阻力(PVR)。
• 右向左(R-to-L)分流：血液通过卵圆孔和动脉导管从肺部转向。
• 后果：严重低氧血症，对补充氧气治疗无反应，最终导致急性呼吸衰竭。

3种临床表型：阻力在哪里？

第1型(毛细血管前)

最常见表型：肺血管阻力(PVR)原发性增高。瓶颈：毛细血管前血管收缩或增厚。

第2型(流量增加)

血管重塑机制：肺血流量增加导致高血压。瓶颈：持续性动静脉畸形或左向右分流。

第3型(毛细血管后)

静脉高压：静脉压升高/左心室(LV)功能不全。瓶颈：静脉梗阻(例如TAPVC)或左心室功能衰竭。

病因和危险因素

病因和危险因素

母亲和遗传因素

• 母亲糖尿病和吸烟。
• 妊娠期间使用药物（NSAIDs、SSRIs）。
• 遗传易感性：eNOS基因多态性（内皮一氧化氮生成失败）。

胎儿和产前因素

• 胎儿缺氧和酸中毒。
• PPROM（延长性早期破膜）。
• 先天性膈疝（CDH）和肺发育不全。

新生儿因素（继发性HIP）

• SAM：胎粪吸入综合征（典型诱因）。
• RDS：呼吸窘迫综合征。
• 严重围产期窒息。
• 新生儿肺炎。
• 新生儿败血症。

病因和危险因素

病因和危险因素

HIP的发病机制是多因素的，包括遗传、环境和生理因素。

主要原因 — 概念：正常血管适应的失败

• A. 特发性：无肺部疾病，明显的实质性肺部表现。
• B. 血管重塑：平滑肌层肥厚，继发于慢性胎儿缺氧导致的肌肉无力。

继发性原因 — 概念：由急性或结构性病变引发

• A. 感染/炎症：早期脓毒症、肺炎。
• B. 梗阻/误吸：胎粪吸入综合征(MAS)。
• C. 表面活性剂功能障碍：呼吸窘迫综合征(RDS)。
• D. 肺发育不全：羊水过少、早期破裂综合征(PROM)、先天性膈疝(CDH)。

临床诊断

临床诊断

临床表现（疑诊）

紫绀和难治性缺氧。早期呼吸困难。心脏杂音（流量过多或三尖瓣反流）。

危急鉴别诊断（强制排除）

• 模拟甲状腺功能减退的先天性心脏病（CHD）应被排除。
• TAPVC（肺静脉异位引流）。
• TGA（大动脉转位）。
• 肺动脉闭锁（伴或不伴VSD）。
• 重度法洛四联症/三尖瓣闭锁。
• 左心阻塞性疾病（主动脉缩窄、HLHS）。

确认（心脏超声）

孤立的原发性或继发性HIPN。

临床诊断

临床诊断

难治性低氧血症

动脉含氧量低，对常规吸氧治疗反应不充分。

紫绀和呼吸困难

出生后不久出现的呼吸衰竭早期迹象，需要立即干预。

氧合差异（导管前/导管后）

右手（导管前）和下肢（导管后）之间血氧饱和度(SpO2)差异 > 5-10%，证实经动脉导管未闭(PDA)的分流。

心脏杂音

由于经动脉导管未闭(PDA)分流、三尖瓣反流或相关的潜在先天性缺陷引起的可闻及流动杂音。

及时识别对于防止长期组织损伤至关重要。

鉴别诊断——排除危重先天性心脏病(CCHD)

常见表现：重度紫绀 + 难治性低氧血症 → 排除筛查 →

• HIPN（生理性）：可逆性血管功能障碍。治疗：血管扩张剂(iNO)。
• CCHD（结构性）：隐蔽异常：静脉回流——完全肺静脉异常引流(TAPVC)、大动脉转位(TGA)、肺动脉闭锁、严重法洛四联症、左侧梗阻性病变。

在没有进行心脏超声检查的情况下不加区分地使用血管扩张剂在某些结构异常中可能有害。

金标准：床旁超声心动图

黄金标准：床旁超声心动图（7步）

1. 排除先天性心脏病：评估右心室扩张（疑似主要）。
2. 估计压力（PAP）：肺动脉压测量。
3. 评估分流：通过动脉导管未闭和卵圆孔未闭的血流方向。
4. 间隔形态（间隔平坦化）：室间隔直线化表示右心室过负荷。
5. 肺动脉多普勒：波形及加速/射血时间关系。
6. 心室功能：右心室及左心室功能评估。
7. 前负荷和心输出量：心脏充盈状态。

严重程度分层：OI和生物标志物

指标1：氧合指数（OI）

对通气支持进行氧合依赖性计算。OI > 25：提示严重低氧血症。定义肺功能障碍的极高风险，是评估ECMO的关键指标。

指标2：右心室应激（BNP/NT-proBNP）

由心肌释放以响应压力/容量过负荷。NT-proBNP：更稳定（半衰期60-120分钟），对可重复检测更受欢迎。预测阈值：BNP > 850 pg/mL显示预测需要吸入性一氧化氮的高敏感性。临床应用：对序列监测（趋势）和断奶期间反弹性肺动脉高压预测至关重要。

严重程度分类：氧合指数 (OI)

严重程度分类: 氧合指数 (OI)

指导呼吸支持和ECMO升级的主要指标。

公式

OI = (MAP × FiO2 × 100) ÷ PaO2

• MAP (cmH2O)
• FiO2: 0.21至1.00之间的值，其中1.00等于100%，0.40等于40%，例如。
• PaO2 (mmHg)

OI = (FiO2 × MAP × 100) / PaO2

(吸入氧分数 x 平均气道压 x 100) / 氧分压

参考文献: Mark C. Mammel (编辑), Anton H. L. C. van Kaam (编辑), Steven M. Donn (编辑) – Manual of neonatal respiratory care. (2022), p. 628 — ECMO标准。

氧合指数 (OI) 计算器与 NeoFast

使用 NeoFast 获取 OI 分类和干预建议

区域	分类	干预
绿色区域 (OI < 10)	HIPN 轻度	持续监测、机械通气支持和基线氧合。
黄色区域 (OI 10-25)	中度至重度 HIPN	药物学干预的阈值。靶向血管扩张剂 (iNO) 的启动。
红色区域 (OI > 25)	临界呼吸衰竭	严重肺功能障碍的迫在眉睫的风险。侵略性救援疗法和即刻 ECMO 评估的指征。

生物标志物的战略作用

BNP和NT-proBNP：远不止诊断，还是纵向监测的工具

• 第1阶段：诊断（心室负荷过度） – HIPN患者与其他呼吸衰竭病因相比，BNP和NT-proBNP水平持续升高。洞察：BNP > 850 pg/mL预测对iNO需求的高敏感性。
• 第2阶段：对治疗的反应 – BNP的半衰期（~20分钟）和NT-proBNP的稳定性（~60-120分钟）允许对右心室应变缓解进行实时评估。
• 第3阶段：撤离的危险（反弹） – 序列监测对于预测血管舒张剂停用期间肺动脉高压的反弹至关重要。

管理基础

管理基础

• 温和通气（优化）：肺保护策略，最小化气压创伤。前导管血氧饱和度目标93-97%（PaO2 55-80 mmHg）——高氧血症增加自由基形成和肺损伤。
• 血流动力学支持和镇静：维持体循环压力以最小化右向左分流。适当镇静以管理疼痛和应激，避免血管阻力升高。
• 表面活性剂治疗和代谢纠正：在与缺陷相关的病例中给予表面活性剂（如RDS、MAS）。严格纠正电解质失衡和酸中毒。

治疗的基础是在升级使用血管扩张剂之前防止进一步肺损伤。

特定靶向治疗（iNO、西地那非）需要先前的血流动力学稳定。

一线疗法：吸入一氧化氮(iNO)

一线治疗：吸入一氧化氮（iNO）

作用机制：选择性肺血管扩张（直接松弛平滑肌，不影响全身压力）。极短半衰期（2至6秒）。预期临床反应在30分钟内出现。

• 标准初始剂量： 20 ppm（足月儿或近足月儿）
• 具体考虑：
• 早产儿：5至10 ppm
• 难治性病例：如初始无反应，40-80 ppm

目标：氧合指数降低>10%、PaO2增加>10%，以及肺动脉压（PASP）降低>10%。

靶向血管扩张药 I：西地那非 – 负荷剂量

靶向血管扩张剂 I：西地那非 – 负荷剂量

处方卡 西地那非

磷酸二酯酶5型 (PDE5) 抑制剂。

静脉给药途径

• 负荷剂量：0.4 mg/kg，3小时内给予
• 维持剂量：0.067 mg/kg/小时

口服途径

• 初始剂量：0.5 mg/kg（或1 mg/kg每6小时，共48-72小时）
• 维持剂量：1-2 mg/kg每6小时

NeoFast应用示例（负荷）

字段	数值
药物	西地那非
给药途径	IV连续 – 0.8mg/mL溶液
体重 (kg)	2
所需剂量 (mg/kg)	0.4
建议负荷剂量	0.4 mg/kg/天
剂量	0.8mg
剂量（体积）	1mL
用NS稀释	1mL
最终浓度	0.4mg/mL
待给予的总体积	2mL
滴速	0.67mL/h
输注时间	3h

靶向血管扩张剂 I：连续西地那非

靶向血管扩张剂 I：持续西地那非

处方卡西地那非

磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂。

静脉途径

• 负荷剂量：0.4 mg/kg，3小时内给予
• 维持量：0.067 mg/kg/hour

口服途径

• 初始剂量：0.5 mg/kg（或1 mg/kg每6小时，持续48-72小时）
• 维持量：1至2 mg/kg每6小时

NeoFast应用示例（持续）

字段	数值
药物	西地那非
途径	IV持续 – 0.8mg/mL溶液
体重 (kg)	2
目标剂量 (mg/kg/h)	0.067
持续剂量	0.067 mg/kg/h
预期滴速 (mL/h)	0.5
剂量	4.02mL
用NS稀释	7.98mL
最终浓度	0.27mg/mL
24小时总量	12mL

靶向血管扩张剂 I：连续米力农

靶向血管扩张剂 I：连续米力农

处方卡 米力农

PDE3 抑制剂。对左心室/右心室功能不全效果极佳。

连续静脉给药

• 剂量：0.2 至 1 mcg/kg/min
• 理想靶范围：0.25 至 0.75 mcg/kg/min

如心超确认左心或右心室功能不全，特别适用。

NeoFast 应用示例（维持）

字段	数值
药物	米力农
途径	IV 连续 – 1mg/mL
体重 (kg)	2
所需剂量 (mcg/kg/min)	0.25
建议维持剂量	0.3 至 0.75 mcg/kg/min
计划滴速 (mL/h)	0.2
剂量	0.72mL
用生理盐水、D5W 稀释	4.08mL
最终浓度	150mcg/mL
24 小时内总量	4.8mL
间隔	连续 35 小时

靶向血管扩张剂II：波生坦、前列腺素类和血流动力学支持

靶向血管扩张剂 II:波生坦与前列腺素类药物

处方卡 波生坦

内皮素受体拮抗剂。常作为辅助治疗药物,或在吸入NO治疗失败/无法获得时使用。

口服(VO):1至2 mg/kg,每12小时一次。

处方卡 前列腺素类药物 – 强效血管扩张剂

• 伊洛前列素吸入剂:1至2.5 mcg/kg,每2至4小时一次。
• 静脉(IV)依前列醇:1至2 ng/kg/min。50至80 ng/kg/min

注:曲前列尼尔在该功能分级中也可考虑使用。

正性肌力支持、血管加压药与动脉导管开放

重点提示:前列腺素E1(PGE1)

适应症:HIPN表型3或右心室衰竭(伴RV功能障碍的动脉导管关闭)。使动脉导管保持开放,作为“安全阀”。静脉剂量:5至10 ng/kg/min。

血管加压药与正性肌力药表(若容量负荷后MAP < 45-50 mmHg)

药物	剂量	具体适应症
肾上腺素	0.05-0.4 mcg/kg/min	若左心室功能下降或脉压降低
去甲肾上腺素	0.05-0.4 mcg/kg/min	若为脓毒症、SVR降低,或脉压升高。
多巴酚丁胺	5-20 mcg/kg/min	若米力农效果不佳或无超声心动图评估时的替代药物。
血管加压素	0.01-0.05 U/kg/h	用于顽固性低血压的情况。
氢化可的松	2-2.5 mg/kg,每6小时一次	作为血压支持的辅助用药。

PGE1 持续给药计算器

PGE1

使用NeoFast应用程序进行阿前列素(Prostin®和Prostavasin®)持续给药:

• 选择药物:阿前列素(Prostin®和Prostavasin®)
• 途径:IV持续
• 浓度选项:500mcg/mL溶液、10mcg/mL粉末、20mcg/mL粉末
• 液体选项:无液体限制/液体限制
• 输入字段:体重(kg)、期望剂量(mcg/kg/min)、预期滴注(mL/h)
• 提供额外信息/参考文献

计算示例:

• 体重(kg):2
• 期望剂量(mcg/kg/min):0.01(推荐剂量:0.01至0.4 mcg/kg/min)
• 预期滴注(mL/h):0.2

结果:阿前列素(Prostin®和Prostavasin®)-IV持续-500mcg/mL溶液

参数	数值
剂量	0.06mL
用NS稀释	4.74mL
最终浓度	6mcg/mL
24小时总量	4.8mL

填入→并获得→结果

在几秒内!

肾上腺素和去甲肾上腺素

肾上腺素和去甲肾上腺素

肾上腺素（Epinephrine）

• 途径：IV持续
• 浓度：1mg/mL
• 体重（kg）：2
• 目标剂量（mcg/kg/min）：0.05（建议剂量：0.05至1 mcg/kg/min）
• 计划滴速（mL/h）：0.1

参数	数值
剂量	0.14mL
用NS、D5W或D10W稀释	2.26mL
最终浓度	0.06mg/mL
24小时总量	2.4mL

去甲肾上腺素（Noradrenaline）

• 途径：IV持续
• 浓度：1mg/mL
• 体重（kg）：2
• 目标剂量（mcg/kg/min）：0.2（0.2至2 mcg/kg/min）
• 计划滴速（mL/h）：0.3

参数	数值
剂量	0.58mL
用D5NS、D5W、LR、NS稀释	6.62mL
最终浓度	80mcg/mL
24小时总量	7.2mL

瞬间完成！

多巴酚丁胺和血管升压素

多巴酚丁胺和血管升压素

多巴酚丁胺

• 给药途径：IV – 中心静脉通路（圆圈标记/选中超过 IV – 外周静脉通路）
• 浓度：12.5mg/mL（圆圈标记/选中）
• 体重 (kg)：2
• 所需剂量 (mcg/kg/min)：10（建议剂量：2 到 25 mcg/kg/min）
• 预期滴注速度 (mL/h)：0.6

参数	数值
剂量	2.3mL
用NS、D5W、D10W、LR稀释	12.1mL
最终浓度	2mg/mL
24小时总用量	14.4mL

注意：稀释后推荐的最终浓度最高为 2 mg/mL。如果中心静脉通路不可用，请执行