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Manejo Preciso de Sepsis Neonatal de Inicio Temprano: Un Enfoque Basado en Fenotipo

Interactive dosing calculations shown below are from the NeoFast app.

Asociación de Directrices Clínicas de Cabecera y la red del NHS de West Midlands.

Manejo Preciso de Sepsis de Inicio Temprano — Un enfoque basado en fenotipo para la erradicación antibiótica y rescate hemodinámico en el neonato.

Un Protocolo Unificado

Fluxograma do protocolo unificado: Stratification, Eradication e Hemodynamic Rescue; Red Flags vs. Clinical Indicators para decisão de investigação e antibióticos.

Un protocolo unificado que transiciona desde estratificación rápida del riesgo hasta rescate fisiológico dirigido.

Tres etapas:

  • Estratificación — Señales de Alerta vs. Indicadores Clínicos; integración del algoritmo KP-SRC.
  • Erradicación — La ventana de 60 minutos; farmacoterapia empírica dirigida.
  • Rescate Hemodinámico — Fenotipado caliente vs. frío; vías de escalada vasopresora.

Señales de Alerta (activador único para acción inmediata)

Infección sospechada o confirmada en otro bebé (embarazo múltiple).

Indicadores Clínicos y Factores de Riesgo (requiere ≥ 2 para acción inmediata)

Maternos/Parto: Infección invasiva por EGB en bebé anterior, EGB materna, parto pretérmino (<37 sem) pos-parto espontáneo, RPO >18 hr (pretérmino) / >24 hr (término), fiebre >38 °C, corioamnionitis.

Neonatal: Tono alterado/alimentación anormal, FC/FR anormales, temperatura <36 °C o >38 °C, ictericia <24 hr, HPPN, hemorragia, acidosis (EB ≥ 10), hipoglucemia.

Decisión: ≥ 1 Señal de Alerta O ≥ 2 Factores de Riesgo/Indicadores = investigación inmediata y antibióticos. 1 Factor de Riesgo O 1 Indicador Clínico = monitoreo estricto de signos vitales durante ≥ 12 horas.

Identificación de Candidatos (KP-SRC)

Fluxograma de elegibilidade KP-SRC: inclusões, exclusões e critérios NICE para bebê com possível infecção.

Identificar candidato: Bebé sano que cumple criterios NICE para posible infección.

Inclusiones: Debe ser ≥ 34 semanas de gestación Y ≤ 12 horas de edad Y clínicamente sano.

Elegible → Aplicar KP-SRC (incidencia de referencia: 2/1000). Opciones: observar durante ≥ 36 horas, o cultivo de sangre + antibióticos empíricos.

Exclusiones: Clínicamente enfermo, sepsis por EGB en embarazo anterior sin profilaxis adecuada, o gemelo requiere antibióticos.

Cumple exclusiones → Omitir KP-SRC → Antibióticos inmediatos dentro de 1 hora.

La Cronología de la Hora de Oro

Golden Hour Timeline: T=0-15 min amostragem diagnóstica, T=15-30 min punção lombar, T=30-60 min administração de antibiótico (hard stop). Nota sobre diretrizes da OMS.
  • T = 0–15 min — Toma de muestras diagnósticas: Cultivo de sangre por vena periférica (sistema cerrado, técnica aséptica). Evitar hubs de catéter para prevenir contaminación por CoNS. CRP basal.
  • T = 15–30 min — Evaluación de punción lumbar: Realizar SOLO si hay fuerte sospecha clínica de meningitis Y estabilidad hemodinámica. Si LP retrasa antibióticos, administrar ABX primero.
  • T = 30–60 min — Administración de antibiótico: ALTO OBLIGATORIO — Antibióticos IV empíricos deben estar infundiéndose antes de los 60 minutos.

Las directrices actuales de la OMS que apoyan el uso de gentamicina y penicilina para pacientes basados en hospital O gentamicina (IM) y amoxicilina (oral) cuando la derivación a un hospital no es posible están de acuerdo con la evidencia disponible actualmente y otras directrices internacionales, y no hay evidencia sólida para cambiar esto.

Fuente: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6176768/

Terapia Empírica de Primera Línea

First-line empirical therapy e escalonamentos direcionados; capturas do app NeoFast calculando dose de Gentamicina.

Fármaco 1: Bencilpenicilina 25 mg/kg IV (cada 12 horas; escalar a cada 8 horas si clínicamente grave).

Fármaco 2: Gentamicina 5 mg/kg IV (próxima dosis a las 36 horas, según niveles).

Escaladas Dirigidas

  • Sospecha Gram-Negativa: Agregar Cefotaxima (suspender Bencilpenicilina si se confirma).
  • Sospecha de Meningitis (Tinción Gram no informativa): Amoxicilina + Cefotaxima.

Punto de Control Clínico — Revisión a las 36 Horas: Suspender antibióticos si el cultivo de sangre es negativo, el bebé está bien, y los niveles de CRP pareados (<15 mg/L) son tranquilizadores.

Fenotipado Hemodinámico: Choque Caliente vs. Frío

Fisiopatologia do choque: SIRS → lesão endotelial → vasoplegia e depressão miocárdica. Comparação Warm Shock vs. Cold Shock.

Cascada: SIRS → Lesión Endotelial → Vasoplejía y Depresión Miocárdica.

Redefinición diagnóstica: No utilizar Presión Arterial Media (PAM) como único indicador de compromiso.

Métricas objetivo: Utilizar centiles de presión arterial sistólica y diastólica basados en Edad Gestacional (EG) (objetivo: >percentil 3 para EG). Identificar hipoperfusión tisular: lactato elevado, acidosis metabólica, oliguria, taquicardia, y tiempo de llenado capilar alterado (TLC).

Choque Caliente (Estado de SVR Bajo)

  • Fisiopatología: Vasoplejía severa / resistencia vascular sistémica baja.
  • Extremidades y TLC: Extremidades calientes, llenado capilar normal o “flash”.
  • Pulsos y PA: Pulsos saltones, hipotensión con amplitud de pulso ancha.

Choque Frío (Disfunción Miocárdica)

  • Fisiopatología: Contractilidad reducida / resistencia vascular sistémica alta.
  • Extremidades y TLC: Extremidades frías, piel pálida/moteada, TLC prolongado (>3 s).
  • Pulsos y PA: Pulsos débiles, hipotensión con amplitud de pulso estrecha.

La sepsis de inicio tardío/enterocolitis necrotizante predominantemente presenta fisiología de choque caliente.

Reanimación con Fluidos y Vía de Choque Caliente

Manômetro de reanimação volêmica (initiation, reassessment, hard stop 20 mL/kg) e Warm Shock Treatment Pathway: noradrenaline, hidrocortisona, vasopressina.

Indicador de Reanimación con Fluidos

  • Paso 1 — Inicio: Administrar 10 mL/kg bolo IV de NaCl 0,9%.
  • Paso 2 — Reevaluación: Evaluar respuesta (FC, TLC, PA, producción de orina) después de cada bolo.
  • Paso 3 — Umbral (ALTO OBLIGATORIO): Máximo 20 mL/kg.

Advertencia clínica: Usar precaución extrema en Choque Frío. La expansión de volumen puede exacerbar la disfunción miocárdica. Si la Ecocardiografía Neonatal Dirigida (END) muestra disfunción biventricular, transicionar inmediatamente a inotrópicos.

Vía de Tratamiento de Choque Caliente

  • Primera línea — Base de Noradrenalina. Acción: revierte vasoplejía y SVR bajo. Dosis: iniciar 0,05 µg/kg/min. Titular hasta 0,05 cada 30 min para lograr PA objetivo.
  • Refractaria — Hidrocortisona. Acción: aborda insuficiencia suprarrenal relativa/disfunción del eje HPA común en sepsis grave. Dosis: 2,5 mg/kg IV cada 6 horas (obtener cortisol sérico previo si es posible).
  • Rescate — Vasopresina. Acción: vasoplejía severa refractaria a Noradrenalina (máx 0,4 µg/kg/min). Requisito: SOLO si no hay disfunción VI presente.

Primera Línea: Noradrenalina (en la aplicación NeoFast)

First line Noradrenaline base; capturas do app NeoFast calculando Norepinephrine IV contínuo (dose, diluição, concentração final).

Primera línea — Base de Noradrenalina. Acción: revierte vasoplejía y SVR bajo. Dosis: iniciar 0,05 µg/kg/min; titular hasta 0,05 cada 30 min para lograr PA objetivo.

Ejemplo NeoFast (Norepinefrina, IV continua, 1 mg/mL): dosis deseada 0,05 mcg/kg/min → dosis 0,14 mL; diluir con D5NS, D5W, LR, NS 2,26 mL; concentración final 60 mcg/mL; total en 24 horas 2,4 mL. Resultados en segundos.

Refractaria: Hidrocortisona (en la aplicación NeoFast)

Refractory Hydrocortisone; capturas do app NeoFast com reconstituição e dose de Hidrocortisona IV bolus/IM 100 mg.

Refractaria — Hidrocortisona. Acción: aborda insuficiencia suprarrenal relativa/disfunción del eje HPA común en sepsis grave. Dosis: 2,5 mg/kg IV cada 6 horas (obtener cortisol sérico previo si es posible).

Ejemplo NeoFast (Hidrocortisona, bolo IV o IM, 100 mg polvo): dosis 5 mg; intervalo 12/12 h; reconstituir con SWFI o diluyente propio 2 mL; concentración después de reconstituir 50 mg/mL; dosis después de reconstituir 0,1 mL; velocidad de infusión 30 s.

Rescate: Vasopresina (en la aplicación NeoFast)

Rescue Vasopressin; capturas do app NeoFast com dose de Vasopressin IV contínuo 0.2 UI/mL e aviso de responsabilidade médica.

Rescate — Vasopresina. Acción: vasoplejía severa refractaria a Noradrenalina (máx 0,4 µg/kg/min). Requisito: SOLO si no hay disfunción VI presente.

Ejemplo NeoFast (Vasopresina, IV continua, 0,2 UI/mL): dosis deseada 0,001 UI/kg/min (rango 0,001 a 0,01); dosis 14,4 mL; concentración final 0,2 UI/mL; total en 24 horas 14,4 mL; goteo 0,6 mL/h.

Nota: la información presentada en esta aplicación se toma de referencias bibliográficas y es solo para fines informativos. El médico es el único responsable de prescribir, administrar y hacer los ajustes necesarios. Esta aplicación no reemplaza las directrices médicas o el juicio clínico.

Vía de Tratamiento de Choque Frío

Cold Shock Treatment Pathway: adrenalina, hidrocortisona, terapia dupla; capturas do app NeoFast com Adrenaline (Epinephrine) IV contínuo.
  • Primera línea — Adrenalina. Acción: aumenta contractilidad miocárdica y SVR. Dosis: iniciar 0,05 µg/kg/min. Titular por 0,01–0,02 cada 30–60 min.
  • Refractaria — Hidrocortisona. Acción: revierte resistencia a glucocorticoides a nivel de receptor. Dosis: 2,5 mg/kg IV cada 6 horas.
  • Rescate — Terapia Dual. Acción: choque refractario severo. Detalle: combinar Adrenalina (hasta máx 0,2 µg/kg/min) con Noradrenalina para equilibrar contractilidad y tono vascular.

Ejemplo NeoFast (Adrenalina/Epinefrina, IV continua, 1 mg/mL): dosis deseada 0,05 mcg/kg/min (sugerida 0,05 a 1); dosis 0,14 mL; diluir con NS 2,26 mL; concentración final 0,06 mg/mL; total en 24 horas 2,4 mL.

Rescate: Terapia Dual (en la aplicación NeoFast)

Rescue Dual Therapy (choque frio refratário); capturas do app NeoFast comparando Adrenaline (Epinephrine) e Norepinephrine.

Rescate — Terapia Dual. Acción: choque refractario severo. Detalle: combinar Adrenalina (hasta máx 0,2 µg/kg/min) con Noradrenalina para equilibrar contractilidad y tono vascular.

NeoFast permite calcular ambos agentes lado a lado — Adrenalina (Epinefrina) y Norepinefrina — para infusión IV continua.

Referencia de Medicamentos Vasopresores Neonatales

Tabela de referência de medicações vasoativas neonatais (dose inicial, titulação, máximo) e alvos de estabilização fisiológica (macro, micro, renal, cardíaco).
FármacoDosis inicialTitulaciónMáximo / Notas clínicas
Base de Noradrenalina0,05 µg/kg/min+0,05 cada 30 min0,4 (hasta 1,0 en extremis) µg/kg/min
Adrenalina0,05 µg/kg/min+0,01–0,02 cada 30–60 min0,2 µg/kg/min
Vasopresina0,0003 unidades/kg/min+0,0001–0,0003 cada 30 min0,002 unidades/kg/min (monitorear U&E/producción de orina cada 4–6 h)
Hidrocortisona2,5 mg/kg/dosis IVCada 6 horasIndicación: choque refractario a inotrópicos

Objetivos Óptimos de Estabilización Fisiológica

  • Macrocirculación: PA > percentil 3 para Edad Gestacional. Normalización de amplitud de pulso.
  • Microcirculación: Tiempo de llenado capilar < 3 segundos. Resolución de acidosis metabólica (pH > 7,2) y aclaramiento de lactato sérico.
  • Perfusión renal: Producción de orina > 1 mL/kg/h. (Se requiere monitoreo estricto si está en Vasopresina debido al riesgo de hiponatremia.)
  • Función cardíaca: END mostrando función biventricular normalizada e hipertensión pulmonar resuelta (HPA anterior).

El Ciclo de un Vistazo

Resumo em ciclo: identificação do fenótipo, estratificar e erradicar, e resgate de precisão (Warm e Cold). Logo NeoFast e botões Google Play / App Store.
  • Identificación de Fenotipo: Limitar fluidos a máximo 20 mL/kg; divergir según amplitud de pulso y TLC (Caliente vs. Frío).
  • Estratificar y Erradicar: Umbral de acción cumplido → ventana de 60 minutos → Cultivo de Sangre → Bencilpenicilina + Gentamicina.
  • Rescate Preciso — Caliente: Noradrenalina → Hidrocortisona → Vasopresina (vasodilatación).
  • Rescate Preciso — Frío: Adrenalina → Hidrocortisona → Inotrópicos Duales (vasoconstricción).

NeoFast — disponible en Google Play y App Store.