Principais pontos
- No estudo PROUDEST, com 269 lactentes avaliados pela escala Bayley-III (ponto de corte >85), 26% apresentaram atraso geral no desenvolvimento aos 12 meses, sendo a linguagem o domínio mais afetado.
- Aos 6 meses, os percentuais de atraso foram: cognitivo 7%, linguagem 23% e motor 11%; aos 12 meses, cognitivo 2%, linguagem 26% e motor 7%, evidenciando persistência do atraso de linguagem apesar da melhora cognitiva.
- A infecção materna aguda por SARS-CoV-2 no 3º trimestre ou no momento do parto representa a janela de maior vulnerabilidade, com coeficiente de -14.01 no impacto sobre a linguagem aos 12 meses.
- Mães com quadros graves de COVID-19 e cuidadores sem ensino superior estão associados a maior probabilidade de atraso motor e de linguagem nos lactentes expostos.
- O mecanismo patológico envolve tempestade de citocinas materna, ativação placentária, edema/inflamação no SNC e redução do coeficiente de elasticidade na substância branca profunda, comprovada por elastografia, comprometendo a conectividade neural.
Referências
- Motta F, Canellas-de-Castro ME, Fernandes GM, Sasaki LMP, de Araújo Júnior DA, Zaconeta AM, et al. Neuropsychomotor Development of Children Exposed to SARS-CoV-2 in Utero During COVID-19 Pandemic. Biomedicines 2025, 13, 2256.

Impacto da Exposição Intrauterina ao SARS-CoV-2 no Desenvolvimento Infantil: Estudo PROUDEST
Evidências clínicas e neurobiológicas dos 6 e 12 meses de vida.
Motta F, Canellas-de-Castro ME, Fernandes GM, Sasaki LMP, de Araújo Júnior DA, Zaconeta AM, et al. Neuropsychomotor Development of Children Exposed to SARS-CoV-2 in Utero During COVID-19 Pandemic. Biomedicines 2025, 13, 2256.
Avaliação Bayley-III: Predominância de Atraso na Linguagem

26% de Atraso Geral no Desenvolvimento
Avaliação prospectiva de 269 lactentes utilizando a escala Bayley-III aos 6 e 12 meses (ponto de corte >85).
Domínios avaliados
- Cognitivo
- Motor
- Linguagem
Constatou-se prejuízo significativo, com o domínio da linguagem sendo o mais severamente afetado em comparação aos domínios motor e cognitivo.
Aos 6 Meses
- Cognitivo: 7%
- Linguagem: 23%
- Motor: 11%
Aos 12 Meses
- Cognitivo: 2%
- Linguagem: 26%
- Motor: 7%
Apesar da melhora no domínio cognitivo no primeiro ano, o atraso no desenvolvimento da linguagem é persistente, atingindo mais de 1/4 das crianças expostas aos 12 meses.
Janela de Vulnerabilidade e Moduladores do Atraso

Janela de Vulnerabilidade: Infecção Aguda Periparto
Coeficiente = -14.01
O maior impacto negativo na linguagem (aos 12 meses) ocorre quando a infecção materna aguda coincide com o 3º trimestre ou o momento do parto. O impacto não é uniforme durante a gestação.
- 1º Trimestre
- 2º Trimestre
- 3º Trimestre
- Parto
Moduladores do Atraso: Biologia e Ambiente
Fator Biológico: Gravidade da Infecção
Mães com quadros graves de COVID-19 apresentam maior incidência de lactentes com atrasos motores e de linguagem evidentes já aos 6 meses.
Fator Socioambiental: Escolaridade do Cuidador
O nível de escolaridade atua como determinante primário. Cuidadores sem ensino superior apresentaram lactentes com probabilidade acentuadamente maior de atraso de linguagem.
Mecanismo Patológico: Da Placenta à Substância Branca

Estas alterações na mielina rompem a conectividade neural essencial para a aquisição e processamento da linguagem.
- 1. Tempestade de Citocinas: Resposta inflamatória materna aguda à infecção pelo SARS-CoV-2.
- 2. Ativação Placentária: Ativação imunológica e possível dano na barreira placentária, expondo o feto à inflamação.
- 3. Edema e Inflamação no SNC: Aumento do conteúdo de água no parênquima cerebral e edema leve de mielina.
- 4. O Achado Chave (Elastografia): Alterações estruturais comprovadas por imagem: redução do coeficiente de elasticidade na substância branca profunda.
Ação Clínica: Puericultura e Plasticidade Neural
O rastreio ativo e a estimulação precoce podem alterar a trajetória de desenvolvimento da criança, mitigando os déficits de conectividade induzidos pela exposição intrauterina.
- 1. Monitoramento Contínuo: Seguimento rigoroso em puericultura.
- 2. Identificação Precoce: Rastreio direcionado, especialmente para déficits de linguagem.
- 3. Estimulação Focada: Intervenção terapêutica ambiental e clínica imediata.
- 4. Remodelamento Neural: Aproveitamento da alta plasticidade cerebral dos primeiros 2 anos.
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Perguntas frequentes
Qual foi a metodologia do estudo PROUDEST para avaliar o desenvolvimento infantil após exposição intrauterina ao SARS-CoV-2?
Trata-se de uma avaliação prospectiva de 269 lactentes utilizando a escala Bayley-III aos 6 e 12 meses de vida, com ponto de corte >85, avaliando os domínios cognitivo, motor e de linguagem.
Qual domínio do desenvolvimento é mais afetado pela exposição intrauterina ao SARS-CoV-2?
O domínio da linguagem é o mais severamente afetado, com 23% de atraso aos 6 meses e 26% aos 12 meses, superando os domínios motor e cognitivo, que apresentaram melhora ou impacto menor ao longo do primeiro ano.
Existe um período gestacional mais crítico para o impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 no desenvolvimento da linguagem?
Sim, o maior impacto negativo na linguagem aos 12 meses (coeficiente = -14.01) ocorre quando a infecção materna aguda coincide com o 3º trimestre ou o momento do parto, indicando que o impacto não é uniforme ao longo da gestação.
Quais fatores modulam a gravidade do atraso no desenvolvimento desses lactentes?
Dois fatores principais foram identificados: a gravidade da infecção materna (mães com COVID-19 grave têm lactentes com maior incidência de atrasos motores e de linguagem já aos 6 meses) e a escolaridade do cuidador (cuidadores sem ensino superior apresentam lactentes com probabilidade acentuadamente maior de atraso de linguagem).
Qual é o mecanismo neurobiológico proposto para explicar os atrasos de linguagem observados?
O mecanismo envolve uma tempestade de citocinas materna que ativa a placenta e expõe o feto à inflamação, causando edema e inflamação no SNC com aumento do conteúdo de água no parênquima cerebral; a elastografia comprova alterações estruturais com redução do coeficiente de elasticidade na substância branca profunda, o que rompe a conectividade neural essencial para a linguagem.

