Impacto da Exposição Intrauterina ao SARS-CoV-2 no Desenvolvimento Infantil: Estudo PROUDEST

Principais pontos

  • No estudo PROUDEST, com 269 lactentes avaliados pela escala Bayley-III (ponto de corte >85), 26% apresentaram atraso geral no desenvolvimento aos 12 meses, sendo a linguagem o domínio mais afetado.
  • Aos 6 meses, os percentuais de atraso foram: cognitivo 7%, linguagem 23% e motor 11%; aos 12 meses, cognitivo 2%, linguagem 26% e motor 7%, evidenciando persistência do atraso de linguagem apesar da melhora cognitiva.
  • A infecção materna aguda por SARS-CoV-2 no 3º trimestre ou no momento do parto representa a janela de maior vulnerabilidade, com coeficiente de -14.01 no impacto sobre a linguagem aos 12 meses.
  • Mães com quadros graves de COVID-19 e cuidadores sem ensino superior estão associados a maior probabilidade de atraso motor e de linguagem nos lactentes expostos.
  • O mecanismo patológico envolve tempestade de citocinas materna, ativação placentária, edema/inflamação no SNC e redução do coeficiente de elasticidade na substância branca profunda, comprovada por elastografia, comprometendo a conectividade neural.

Referências

  • Motta F, Canellas-de-Castro ME, Fernandes GM, Sasaki LMP, de Araújo Júnior DA, Zaconeta AM, et al. Neuropsychomotor Development of Children Exposed to SARS-CoV-2 in Utero During COVID-19 Pandemic. Biomedicines 2025, 13, 2256.
Capa do infográfico sobre o impacto da exposição intrauterina ao SARS-CoV-2 no desenvolvimento infantil, com imagem de partículas virais em tons de azul sobre fundo escuro.

Impacto da Exposição Intrauterina ao SARS-CoV-2 no Desenvolvimento Infantil: Estudo PROUDEST

Evidências clínicas e neurobiológicas dos 6 e 12 meses de vida.

Motta F, Canellas-de-Castro ME, Fernandes GM, Sasaki LMP, de Araújo Júnior DA, Zaconeta AM, et al. Neuropsychomotor Development of Children Exposed to SARS-CoV-2 in Utero During COVID-19 Pandemic. Biomedicines 2025, 13, 2256.

Avaliação Bayley-III: Predominância de Atraso na Linguagem

Gráficos e ícones mostrando que 26% dos lactentes apresentaram atraso geral no desenvolvimento, com maior prejuízo no domínio da linguagem comparado aos domínios motor e cognitivo, aos 6 e 12 meses.

26% de Atraso Geral no Desenvolvimento

Avaliação prospectiva de 269 lactentes utilizando a escala Bayley-III aos 6 e 12 meses (ponto de corte >85).

Domínios avaliados

  • Cognitivo
  • Motor
  • Linguagem

Constatou-se prejuízo significativo, com o domínio da linguagem sendo o mais severamente afetado em comparação aos domínios motor e cognitivo.

Aos 6 Meses

  • Cognitivo: 7%
  • Linguagem: 23%
  • Motor: 11%

Aos 12 Meses

  • Cognitivo: 2%
  • Linguagem: 26%
  • Motor: 7%

Apesar da melhora no domínio cognitivo no primeiro ano, o atraso no desenvolvimento da linguagem é persistente, atingindo mais de 1/4 das crianças expostas aos 12 meses.

Janela de Vulnerabilidade e Moduladores do Atraso

Linha do tempo gestacional mostrando maior impacto negativo da infecção aguda periparto na linguagem, seguida de quadros comparando fatores biológicos e socioambientais que modulam o atraso no desenvolvimento.

Janela de Vulnerabilidade: Infecção Aguda Periparto

Coeficiente = -14.01
O maior impacto negativo na linguagem (aos 12 meses) ocorre quando a infecção materna aguda coincide com o 3º trimestre ou o momento do parto. O impacto não é uniforme durante a gestação.

  • 1º Trimestre
  • 2º Trimestre
  • 3º Trimestre
  • Parto

Moduladores do Atraso: Biologia e Ambiente

Fator Biológico: Gravidade da Infecção

Mães com quadros graves de COVID-19 apresentam maior incidência de lactentes com atrasos motores e de linguagem evidentes já aos 6 meses.

Fator Socioambiental: Escolaridade do Cuidador

O nível de escolaridade atua como determinante primário. Cuidadores sem ensino superior apresentaram lactentes com probabilidade acentuadamente maior de atraso de linguagem.

Mecanismo Patológico: Da Placenta à Substância Branca

Fluxograma explicando o mecanismo patológico da tempestade de citocinas até alterações na substância branca cerebral, seguido de um ciclo de ação clínica baseado em puericultura e plasticidade neural.

Estas alterações na mielina rompem a conectividade neural essencial para a aquisição e processamento da linguagem.

  • 1. Tempestade de Citocinas: Resposta inflamatória materna aguda à infecção pelo SARS-CoV-2.
  • 2. Ativação Placentária: Ativação imunológica e possível dano na barreira placentária, expondo o feto à inflamação.
  • 3. Edema e Inflamação no SNC: Aumento do conteúdo de água no parênquima cerebral e edema leve de mielina.
  • 4. O Achado Chave (Elastografia): Alterações estruturais comprovadas por imagem: redução do coeficiente de elasticidade na substância branca profunda.

Ação Clínica: Puericultura e Plasticidade Neural

O rastreio ativo e a estimulação precoce podem alterar a trajetória de desenvolvimento da criança, mitigando os déficits de conectividade induzidos pela exposição intrauterina.

  • 1. Monitoramento Contínuo: Seguimento rigoroso em puericultura.
  • 2. Identificação Precoce: Rastreio direcionado, especialmente para déficits de linguagem.
  • 3. Estimulação Focada: Intervenção terapêutica ambiental e clínica imediata.
  • 4. Remodelamento Neural: Aproveitamento da alta plasticidade cerebral dos primeiros 2 anos.

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  • Altura Alvo Parental: Potencial genético de estatura
  • Catch-Up Growth: Cronologia da recuperação do prematuro
  • Falha de Crescimento: Critérios intra-hospitalares e pós-alta
  • Marcos do Desenvolvimento: De 2 meses a 5 anos, por idade corrigida
  • Velocidade de Crescimento: Ganho ponderal, linear e cefálico entre duas medidas
  • CVAI e Diferença Transdiagonal: Gravidade da plagiocefalia lateral
  • Classificação de Argenta: Tipos I a V da plagiocefalia deformacional
  • Comprimento/Altura para Idade (E/I): Escore Z e percentil na curva da OMS

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Perguntas frequentes

Qual foi a metodologia do estudo PROUDEST para avaliar o desenvolvimento infantil após exposição intrauterina ao SARS-CoV-2?

Trata-se de uma avaliação prospectiva de 269 lactentes utilizando a escala Bayley-III aos 6 e 12 meses de vida, com ponto de corte >85, avaliando os domínios cognitivo, motor e de linguagem.

Qual domínio do desenvolvimento é mais afetado pela exposição intrauterina ao SARS-CoV-2?

O domínio da linguagem é o mais severamente afetado, com 23% de atraso aos 6 meses e 26% aos 12 meses, superando os domínios motor e cognitivo, que apresentaram melhora ou impacto menor ao longo do primeiro ano.

Existe um período gestacional mais crítico para o impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 no desenvolvimento da linguagem?

Sim, o maior impacto negativo na linguagem aos 12 meses (coeficiente = -14.01) ocorre quando a infecção materna aguda coincide com o 3º trimestre ou o momento do parto, indicando que o impacto não é uniforme ao longo da gestação.

Quais fatores modulam a gravidade do atraso no desenvolvimento desses lactentes?

Dois fatores principais foram identificados: a gravidade da infecção materna (mães com COVID-19 grave têm lactentes com maior incidência de atrasos motores e de linguagem já aos 6 meses) e a escolaridade do cuidador (cuidadores sem ensino superior apresentam lactentes com probabilidade acentuadamente maior de atraso de linguagem).

Qual é o mecanismo neurobiológico proposto para explicar os atrasos de linguagem observados?

O mecanismo envolve uma tempestade de citocinas materna que ativa a placenta e expõe o feto à inflamação, causando edema e inflamação no SNC com aumento do conteúdo de água no parênquima cerebral; a elastografia comprova alterações estruturais com redução do coeficiente de elasticidade na substância branca profunda, o que rompe a conectividade neural essencial para a linguagem.

Dra. Marcela M Marques
Escrito por
Neonatologista e intensivista pediátrica · CRM 12807/DF
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